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Nature:科学家找到能快速起效的抑郁症治疗药物靶标



氯胺酮是一种很快缓解抑郁症的药物,但实际上本不是这个化合物自身起的作用。在小鼠中的研究显示,抑郁症的缓解来自于这个药物降解产物的一种。这个研究发表在5月25日的…

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氯胺酮是一种很快缓解抑郁症的药物,但实际上本不是这个化合物自身起的作用。

美国德州大学西南医学中心的科学家们发现了一种关键蛋白,它能帮助氯胺酮在大脑中迅速产生抗抑郁作用,这是对这个被越来越多使用的、有争议的药物进行替代治疗的关键一步。相关文章发表在线在6月21日的Nature上。

在小鼠中的研究显示,抑郁症的缓解来自于这个药物降解产物的一种。这个研究发表在5月25日的Nature上,该研究鉴定出了一种潜在的抗抑郁症药物,能够很快起效,但无氯胺酮严重的副作用或滥用的可能。

氯胺酮在精神病学领域引起了极大的兴趣,因为经过多次研究证明氯胺酮能迅速稳定严重抑郁症患者。但氯胺酮有时因其迷幻成分被非法使用,可能妨碍记忆和其它大脑功能,这促使科学家寻找新的药物,可以安全地复制其抗抑郁功效而没有副作用。

加利福尼亚大学的神经学家RobertoMalinow说:“这可能是个主要的转折点。我敢肯定,药物公司会非常密切地看待这个问题。”

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中国抑郁症患者人数呈逐年增长趋势,现已占到人口总数的5%-10%,但很少有好的治疗方法。传统的抗抑郁药不是对每个人都起作用的,而且药物需要数周时间起作用。氯胺酮Ketamine是上个时间60年代发展起来的一种对人的镇静剂,现在普遍用在兽医对动物进行操作时。这种药物可以在几分钟内而不是几个星期缓解抑郁症。

德州大学西南医学中心脑研究所的一项新的研究已经启动了研究项目来回答指导未来研究至关重要的问题:大脑中氯胺酮靶标的蛋白质是什么?

氯胺酮的代谢产物能抗抑郁

通讯作者Lisa
Monteggia教授说:“现在我们有了一个目标,可以研究安全诱导抗抑郁作用的途径和开发药物。”

新的研究显示氯胺酮的代谢产物为-HNK可以发挥抗抑郁作用。

新发表在Nature杂志上的这项研究表明,氯胺酮阻断了一个负责一系列脑功能的蛋白质。对N-甲基-D-天冬氨酸受体的阻断产生初始的抗抑郁反应,氯胺酮的代谢物负责延长效果的持续时间。

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受体的阻断也引起许多氯胺酮的致幻反应。这个药物几十年来作为麻醉剂来使用,可能会扭曲感官,损害协调。但是Monteggia教授说,如果采取适当的医疗处理,氯胺酮能以一个快速、有效的方式治疗严重抑郁或有自杀倾向的病人。

该项新的研究表明,氯胺酮的代谢产物而不是药物本身能够抵抗抑郁症。在体内,氯胺酮被转化成一系列分子。

研究表明,与其他抗抑郁药相比,氯胺酮能在几个小时内稳定病人,而那些抗抑郁药通常需要几个星期的时间才能产生反应。

其中一个分解的分子,化学名为-hydroxynorketamine带来了缓解抑郁症的益处。这是由马里兰大学的神经药理学家ToddGould和其同事发现的。

Monteggia教授说:“病人要求用氯胺酮,为了感觉更好,他们愿意承担潜在的副作用。这一要求压倒了我们对氯胺酮现在仍存疑的所有问题。你多久能输一次药?它能持续多久?关于氯胺酮的作用还有很多方面尚不清楚。”

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